Гуанидиновые и бигуанидиновые производные природных хлоринов: синтез и оценка биологических свойств
Аннотация
Молекулярно-таргетная терапия является одним из направлений фармакотерапии рака. Направленное действие только на опухоль не наносит вреда здоровым тканям вокруг нее и здоровью больного в целом, что исключает негативные последствия, которые возникают при химиотерапии или лучевом воздействии. Целевая доставка препаратов в конкретные клеточные мишени для увеличения эффективности препаратов является актуальной задачей современной медицинской химии. В настоящей работе гуанидиновая и бигуанидиновая группы введены в аминоамид хлорина е6 с целью создания двух таргетных фотосенсибилизаторов, имеющих высокую фотодинамическую эффективность, доказанную в экспериментах in vivo на животных с опухолями различного генеза (карцинома Эрлиха мышей и саркома крыс М-1). Для наработки целевых хлоринов предложены оптимальные способы их получения, обеспечивающие высокие выходы реакций при сравнительно мягких условиях их проведения. Учитывая широкие возможности гуанидиновых и бигуанидиновых производных, включая гетероциклизацию, хелатирование металлов и т.д., предложенные в данной статье пигменты можно рассматривать как платформу для создания многофункциональных фотосенсибилизаторов хлоринового ряда.
Литература
Matoba Y., Banno K., Kisu I., Aoki D. Photodiagn. Photodyn. 2018, 24, 52-57.
https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2018.08.014
Allison R., Moghissi K. Photodiagn. Photodyn. 2013, 10, 331-341.
https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2013.03.011
Krzykawska M., Dabrowski J., Stochel G., Arnaut L., Pereira M., Urbanska K., Elas M. Vascular Pharmacology 2012, 56, 368-369.
https://doi.org/10.1016/j.vph.2011.08.170
Kessel D. J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2012, 10, 56-59.
https://doi.org/10.6004/jnccn.2012.0177
Morgan J., Oseroff A. Adv. Drug Deliv. Rev. 2001, 49, 71-86.
https://doi.org/10.1016/S0169-409X(01)00126-0
Otvagin V.F., Nyuchev A.V., Kuzmina N.S., Grishin I. D., Gavryushin A.E., Romanenko Y.V., Koifman O.I., Belykh D.V., Peskova N.N., Shilyagina N.Yu., Balalaeva I.V., Fedorov A.Yu. Eur. J. Med. Chem. 2018, 144, 740-750.
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.12.062
Kumamoto T. Amidines and Guanidines in Natural Products and Medicines. In: Superbases for Organic Synthesis (Ishikawa T., Ed.), Chichester: John Wiley & Sons, Ltd. 2009. p. 295-313.
https://doi.org/10.1002/9780470740859.ch10
Kim S., Semenya D., Castagnolo D. Eur. J. Med. Chem. 2016, 216, 113293-113307.
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113293
Nyane N.A., Tlaila T.B., Malefane T.G., Ndwandwe D.E., Owira P.M.O. Eur. J. Pharmacol. 2017, 803, 103-111.
https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.03.042
Akhmedova D.A., Shatalov D.O., Ivanov I.S., Aydakova A.V., Herbst A., Greiner L., Kaplun A.P., Zhurbenko A.S., Kedik S.A. Fine Chemical Technologies 2021, 16, 307-317.
https://doi.org/10.32362/2410-6593-2021-16-4-307-317
Maiti K.K., Lee W.S., Takeuchi T., Watkins C., Fretz M., Kim D., Futaki S., Jones A., Kim K., Chung S. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5880-5884.
https://doi.org/10.1002/anie.200701346
Cogoi S., Shchekotikhin A.E., Membrino A., Sinkevich Yu.B., Xodo L.E. J. Med. Chem. 2013, 56, 2764-2778.
https://doi.org/10.1021/jm3019063
Ohara K., Smietana M., Restouin A., Mollard S., Borg J., Collette Y., Vasseur J. J. Med. Chem. 2007, 50, 6465-6475.
https://doi.org/10.1021/jm701207m
Mallik R., Chowdhury T.A. Diabetes Res. Clin. Pract. 2018, 143, 409-419.
https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.05.023
Daugan M., Dufaÿ Wojcicki A., d' Hayer B., Boudy V. Pharmocol Res. 2016, 113, 675-685.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.10.006
Grin M.A., Titeev R.A., Brittal D.I., Ulybina O.V., Tsiprovskiy A.G., Berezina M.Ya., Lobanova I.A., Sivaev I.B., Bregadze V.I., Mironov A.F. Mendeleev Commun. 2011, 21, 84-86.
https://doi.org/10.1016/j.mencom.2011.03.008
Costa M.V. et.al. Tetrahedron Lett. 2016, 57, 1585-1588.
https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2016.02.107
Kelly B., Rozas I. Tetrahedron Lett. 2013, 54, 3982-3984.
https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2013.05.070
Shchekotikhin A.E. et al. Bioorganic Med. Chem. 2009, 17, 1861-1869.
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.01.047
Gao Y.H. et al. Eur. J. Med. Chem. 2019, 177, 144-152.
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.05.050
Bakka T.A., Gautun O.R. Synth. Commun. 2017, 47, 169-172.
https://doi.org/10.1080/00397911.2016.1257724
Sibrian-Vazquez M. et al. Bioconjug. Chem. 2008, 19, 705-713.
https://doi.org/10.1021/bc700393u
Bag S. et.al. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2010, 25, 331-339.
https://doi.org/10.3109/14756360903179443
Nonami K. Chem. Pharm. Bull. 2002, 57, 364-370.
Fortun S., Schmitzer A.R. ACS Omega. 2018, 3, 1889-1896.
https://doi.org/10.1021/acsomega.7b01962
Katla V.R. et.al. Chem. Pharm. Bull. 2013, 61, 25-32.
https://doi.org/10.1248/cpb.c12-00582
Kim K.S., Qian L. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 7677-7680.
https://doi.org/10.1016/S0040-4039(00)61537-X
Narise K., Okuda K., Enomoto Y., Hirayma T., Nagasawa H. Drug Design Develop. Ther. 2014, 8, 701-717.
https://doi.org/10.2147/dddt.s59679
Huo-Yan C., Meng Zhao et.al. Tetrahedron 2014, 70, 2378-2382
https://doi.org/10.1016/j.tet.2014.02.041
Bernatowicz M.S., Youling W., Matsueda G.R. J. Org. Chem. 1992, 57, 2497-2502.
