Синтез, темновая и фотоиндуцированная цитотоксичность 1-алкокси-2-йод-этильных производных хлорофилла а

DOI: 10.6060/mhc224280b

  • D. V. Belykh
  • E. I. Pushkareva
  • G. V. Kutaeva
  • N. D. Belykh
  • D. A. Serova
  • I. O. Velegzhaninov
Ключевые слова: Метилфеофорбид а, метилпирофеофорбид а, хлорин е6, фотосенсибилизаторы, темновая и фотоиндуцированная токсичность, клетки HeLa, влияние атома йода

Аннотация

Установлено, что при действии йода и спиртов (метанол, этиленгликоль и др.) на производные хлорофилла а (метилпирофеофорбид а, метилфеофорбид а и др.) происходит образование соответствующих 1-алкокси-2-йодэтильных производных, при этом добавление дополнительных окислителей (например, описанного в литературе фенилйод(III)бистрифторацетата) для образования катиона йода не требуется. Выходы продуктов реакции в пределах от 40 до 90 %, что позволяет считать предложенный нами метод хорошей альтернативой описанному в литературе. Выполнена оценка фотодинамического эффекта, оказываемого синтезированными 1-алкокси-2-йод-этильными производными на клетки человека линии HeLa. Показано, что наиболее выраженное фотосенсибилизирующее действие оказывают 1-алкокси-2-йодэтильные  производные хлорина е6 с фрагментами метанола и этленголиколя и производное метилпирофеофорбида а с фрагментом диэтиленгликоля. Внедрение 1-алкокси-2-йодэтильныого заместителя улучшает свойства соединения как потенциального фотосенсибилизатора, приводя к существенному увеличению фотоиндуцированной цитотоксичности относительно темновой.

Литература

Abrahamse H., Hamblin M.R. Biochem. J. 2016, 473(4), 347-364. https://doi.org/10.1042/BJ20150942

Van Straten D., Mashayekhi V., de Bruijn H.S., Oliveira S., Robinson D.J. Cancers 2017, 9, 19. https://doi.org/10.3390/cancers9020019

Koifman O.I., Ageeva T.A., Beletskaya I.P., Averin A.D., Yakushev A.A., Tomilova L.G., Dubinina T.V., Tsivadze A.Yu., Gorbunova Yu.G., Martynov A.G., Konarev D.V., Khasanov S.S., Lyubovskaya R.N., Lomova T.N., Korolev V.V., Zenkevich E.I., Blaudeck Th., von Borczyskowski Ch., Dietrich l, Zahn R.T., Mironov A.F., Bragina N.A., Ezhov A.V., Zhdanova K.A., Stuzhin P.A., Pakhomov G.L., Rusakova N.V., Semenishyn N.N., Smola S.S., Parfenyuk V.I., Vashurin A.S., Makarov S.V., Dereven'kov I.A., Mamardashvili N.Zh., Kurtikyan T.S., Martirosyan G.G., Burmistrov V.А., Aleksandriiskii V.V., Novikov I.V., Pritmov D.A., Grin M.A., Suvorov N.V., Tsigankov A.A., Fedorov A.Yu., Kuzmina N.S., Nyuchev A.V., Otvagin V.F., Kustov A.V., Belykh D.V., Berezin D.B., Solovieva A.B., Timashev P.S., Milaeva E.R., Gracheva Yu.A., Dodokhova M.A., Safronenko A.V., Shpakovsky D.B., Syrbu S.A., Gubarev Yu.A., Kiselev A.N., Koifman M.O., Lebedeva N.Sh., Yurina E.S. Macroheterocycles 2020, 13, 311-467. https://doi.org/10.6060/mhc200814k

Ormond A.B., Freeman H.S. Materials 2013, 6(3), 817-840. https://doi.org/10.3390/ma6030817

Kustov A.V., Privalov O.A., Strelnikov A.I., Koifman O.I., Lubimtsev A.V., Morshnev Ph.K., Moryganova T.M., Kustova T.V., Berezin D.B. J. Clin. Med. 2022, 11, 233. https://doi.org/10.3390/jcm11010233

Hamblin M. R. Curr Opin Microbiol. 2016 33, 67-73. https://doi.org/10.1016/j.mib.2016.06.008

Kustov A.V., Kustova T.V., Belykh D.V., Khudyaeva I.S., Berezin D.B. Dyes Pigm. 2020, 173, 107948. https://doi.org/10.1016/j.dyepig.2019.107948

Serra A., Pineiro M., Santos C.I., Gonsalves A.M. d'A. R., Abrantes M., Laranjo M., Botelho M.F. J. Photochem. Photobiol. B 2010, 86, 206-212. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.2009.00622.x

Azenha E.G., Serra A.C., Pineiro M., Pereira M.M., de Melo J.S., Arnaut L.G., Formosinho S.J., Gonsalves A.M. d'A.R. Chem. Phys. 2002, 280, 177-190. https://doi.org/10.1016/S0301-0104(02)00485-8

Songca S.P. J. Pharm. Pharmacol. 2001, 53, 1469-1476. https://doi.org/10.1211/0022357011778007

Gryshuk A.L., Chen Y., Potter W., Ohulchansky T., Oseroff A., Pandey R.K. J. Med. Chem. 2006, 49, 1874-1881. https://doi.org/10.1021/jm050919z

Khudyaeva I.S., Shevchenko O.G., Belykh, D.V. Russ. Chem. Bull. 2020, 69, 742-750. https://doi.org/10.1007/s11172-020-2827-2

Porphyrins: Structure, Properties and Synthesis (Enikolopyan N.S., Ed.) Moscow: Nauka,1985. 334 p. (in Russ.) [Порфирины: структура, свойства, синтез (Ениколопян Н.С., ред.) М.: Наука, 1985. 334 c.]

Belykh D.V., Tarabukina I.S., Matveev Yu.S., Kuchin A.V. Russ. J. Gen. Chem. 2007, 77, 1300-1307. https://doi.org/10.1134/S1070363207070249

Belykh D.V., Kopylov E.A., Gruzdev I.V., Kuchin A.V. Russ. J. Org. Chem. 2010, 46, 577-585. https://doi.org/10.1134/S1070428010040238

Pylina Y.I., Shadrin D.M., Shevchenko O.G., Startseva O.M., Velegzhaninov I.O., Belykh D.V., Velegzhaninov I.O. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18. 103. https://doi.org/10.3390/ijms18010103

Lonin I.S., Kuzovlev A.S., Belyaev E.S., Ponomarev G.V., Koifman O.I., Tsivadze A.Y. J. Porphyrins Phthalocyanines 2014, 18, 123-128. https://doi.org/10.1142/S108842461350123X

Liu R., Yin J., Li J., Wu J., Chen G., Jin Y., Wang J.J. Chinese J. Org. Chem. 2012, 32, 544-551. https://doi.org/10.7312/li--16274-033

Obu T., Masuya T., Yasuda S., Ito S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 3009-3012. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2015.05.024

Belykh D.V., Kozlov A.S., Pylina Y.I., Khudyaeva I.S., Benditkis А.S., Krasnovsky A.A. Macroheterocycles 2019, 12, 68-74. https://doi.org/10.6060/mhc190128b

Pylina Y.I., Khudyaeva I.S., Belykh D.V. Macroheterocycles 2022, 15, 25-33. https://doi.org/10.6060/mhc224176b

Опубликован
2022-11-17
Раздел
Порфирины