Оценка острой токсичности тетрасульфофталоцианината кобальта на крысах вистар при внутривенном введении
Аннотация
Рост количества онкологических заболеваний определяет острую необходимость создания новых высокоэффективных противоопухолевых препаратов, при этом одним из важных направлений является разработка и изучение токсических свойств новых макрогетероциклических соединений. Исследование проведено на 70 аутбредных крысах Wistar обоего пола. В статье приведены результаты определения острой токсичности тетрасульфофталоцианината кобальта при внутривенном пути введения и микроскопическая картина головного мозга, миокарда, легких, печени и почек при окраске гематоксилином и эозином. Установлено, что при однократном внутривенном введении в соответствии с ГОСТ 12.1.007–76 тетрасульфофталоцианинат кобальта относится к третьему классу умеренно токсичных соединений. Полулетальная доза при внутривенном пути введения составляет 22.6 мг/кг. Половых различий в полулетальной дозе выявлено не было. Смерть животных наступала в первые 5 минут исследования от остановки дыхания. Выявленные в ходе микроскопического исследования характерные изменения миокарда являются структурной основой острой сердечной недостаточности с развитием респираторного дистресс-синдрома, острого венозного полнокровия головного мозга, печени, почек. Одним из важных звеньев танатогенеза, по-видимому, стало сочетание распространенного бронхоспазма и острых изменений в артериальном звене сосудистого русла сердца, что обусловило развитие терминального состояния в виде пульмоно-коронарного шока.
Литература
Vashurin А.S., Pukhovskaya S.G., Garasko Е.V., Voronina А.А., Golubchikov О.А. Macroheterocycles 2014, 7, 272–275.
Munteanu C.R., Suntharalingam K. Dalton Trans 2015, 44, 796–808.
Kaplan М.А., Shubina А.М., Borgul О.V., Nikitina R.G. Problems in Oncology [Вопросы онкологии] 2010, 56, 345–347 (in Russ.).
Krishtop V.V., Pakhrova О.А., Kustov А.V., Khudyaeva I.S., Belykh D.V., Makarov V.V., Kruchin S.О., Berezin D.B. Advances in Current Natural Sciences [Успехи современного естествознания] 2017, No. 3, 20–29 (in Russ.) (URL: http://www.natural-sciences.ru/ru/article/view?id=36406).
Vashurin А.S., Voronina А.А., Pukhovskay S.G., Kuzmin I.А., Kuzmichyova L.А., Golubchikov О.А. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2013, 56(11), 74–78 (in Russ.).
Gerasimova G.K., Yakubovskaya R.I., Pankratov A.A. Russ. J. Gen. Chem.2015, 85(1), 289.
Weber J.H., Busch D.H. Inorg. Chem.1965, 4, 469.
Yang Y.C., Ward R.J., Seiders R.P. Inorg. Chem.1985, 24, 1765.
Rules of Laboratory Practice in the Russian Federation (Order of the Ministry of Healthcare of the Russian Federa-tion No 708n dated 23.08.2010) (in Russ.) [Правила лабора-торной практики в Российской Федерации (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации No708н от 23.08.2010)].
Order of the Ministry of Health of the USSR No. 1045-73 dated 04.06.1973Sanitary Rules for the Design, Equipment and Maintenance of Experimental Biological Clinics (vivari-ums) (in Russ.) [Приказ Министерства здравоохранения СССР No 1045-73 от 06.04.1973Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспери-ментально-биологических клиник (вивариев)].
Order of the Ministry of Healthcare of the USSR No 1179 dated 10.10.1983On Affirmation of Nutrition Expenditures Standards for Laboratory Animals in Public Health Facili-ties (in Russ.) [Приказ Министерства здравоохранения СССР No 1179 от 10.10.1983 Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учрежде-ниях здравоохранения].
Mironov А.N. Guide for Preclinical Studies of Drugs. Part I. Мoscow: Grif i К, 2013. 944 p. (in Russ.) [Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2013. 944 с.].
European Convention for the Protection of Vertebrate Ani-mals Used for Experimental and Other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986.
Glukhareva Е.V. Russ. J. Parasitology [Российский парази-тологический журнал] 2016, 35(1), 114–118 (in Russ.).
Litvinova S.A., Voroninа T.A., Nerobkova L.N., Kutepova I.S., Avakyan G.G., Avakyan G.N. Pharmacol. E. J. 2019, 5, 380–386.
Liu Y.K., Xu H., Liu F., Tao R., Yin J. Orthop. Surg. 2010, 2, 134–140.
Pedigo N.G., George W.J., Anderson M.B. Reprod. Toxicol. 1988, 2, 45–53.
Pedigo N.G., Vernon M.W. Reprod. Toxicol. 1993, 7, 111–116.
Kim J.H., Gibb H.J., Howe P.D. Cobalt and Inorganic Cobalt Compounds (Concise International Chemical Assessment Document) 2006, 16–17.
Mc Guinn W.D., Baxter L., Pei L., Petrikovics I., Cannon E.P., Way J.L. Fundam. Appl. Toxicol. 1994, 23, 76–80.
FDRL Study No.8005D. Acute Oral LD50 Study of Cobalt Sulphate Lot No. S88336/A in Sprague-Dawley rats. Waverly, NY, Food and Drug Research Laboratories, Inc., 1984.
FDRL (1984b) Study of Cobalt (II) Carbonate Tech gr. CoCO3, lot No. 030383 in Sprague-Dawley rats. Waverly, NY, Food and Drug Research Laboratories, Inc., 1984, 12.
Singh&Junnarkar. Acute Oral Toxicity Study of Cobalt Oxide Tricobalttetraoxide in Sprague-Dawley Rats. Waverly, NY, Food and Drug Research Laboratories, 1984, 5.
Тorshina N.L. Preparation for Photodynamic Therapy for Malignant Tumors. Patent No RU 2 145 221 C1.
Volovetsky A.B., Sukhov V.S., Balalaeva I.V., Dudenkova V.V., Shilyagina N.Y., Feofanov А.V., Efremenko A.V., Grin M.A., Mironov A.F., Sivaev I.B., Bregadze V.I., Maslen-nikova A.V. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2556.
Pogorelova А.S., Мakarov S.V., Ageeva Е.S., Silagi-Dumi-tresku R. J. Phys. Chem. 2009, 83, 2250–2254.
Singh P.P., Junnarkar A.Y. Ind. J. Pharm. 1991, 23, 153–159.
Vashurin А.S., Кuzmin I.А., Кuzmitchyova L.А, Pukhovs-kaya S.G., Titova Yu.V, Titov V.А., Golubchikov О.А. Ross. Khim. Zh. 2014, 58(5-6), 53–58 (in Russ.).
Gong Y.G., Zhang T.F., Li M., Zhao Q.Y., He D., Xi N., Cheng J., Chen Y.L., Liu B. Yao XueXueBao 2016, 51, 425–33.
Vashurin A.S., Marfin Yu.S., Tarasyuk I.A., Kuzmin I.A., Znoyko S.A., Goncharenko A.A., Rumyantsev E.V. Appl. Organomet. Chem. 2018, 32, 1–10.
Tarasyuk I.A., Kuzmin I.A., Marfin Yu.M., Vashurin A.S., Voronina A.A., Rumyantsev E.V. Synth. Met. 2016, 217, 189–196
