Влияние фуран- и пиридинсодержащих заместителей на антибактериальную активность азометинов, производных моно- и дибензокраун-эфиров
Аннотация
В работе проведен синтез новых азометинов (оснований Шиффа) методом двухкомпонентной конденсации 4-пиридинкарбоксальдегида, 4-метоксибензальдегида или 5-нитро-2-фуранакролеина с краун-эфирами: 4- аминобензо-15-краун-5, 4,4΄-диаминодибензо-18-крауном-6 и 4,4΄-диаминодибензо-21-крауном-7 в спиртовой среде при повышенной температуре. Соединения получены с выходами 82-89% и идентифицированы с применением ЯМР спектроскопии, рентгеноструктурного и элементного анализа. Исследование антимикробной активности проводили относительно 4 штаммов бактерий: грамположительных Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus и грамотрицательных Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa методом диффузии в агар. Оценивались зоны задержки роста бактерий при воздействии вводимого антибактериального агента. Дизайн данных соединений обусловлен гипотезой аддитивного действия различных по природе структурных элементов, соединение в одной молекуле антибактериальных и транспортных составляющих может повысить антибактериальный эффект соединения в целом. При планировании скрининга нами были выбраны пары соединений по увеличению размера краун-кольца, также для чистоты эксперимента были исследованы все исходные компоненты, известный антибиотик тетрациклин и растворитель DMSO. В ходе работы нами установлено, что синтезированные основания Шиффа проявляют активность против грамположительных бактерий Micrococcus luteus и Staphylococcus aureus и не проявляют активности против грамотрицательных бактерий Pseudomonas aeruginosa. Escherihia coli не чувствительна к испытуемым соединениям, кроме (4,4΄-диаминодибензо-21-краун-7)-4,4΄-ди-5-нитро-2-фуранакролеинимина. Проведен сравнительный анализ зон задержки роста бактерий при воздействии синтезированных соединений и известного антибиотика тетрациклина.
Литература
Tso W.-W., Fung W.-P. Inorg. Chim. Acta 1980, 46, L33-L34. https://doi.org/10.1016/S0020-1693(00)84130-4
Tso W.W., Fung, W.P. Toxicol. Lett. 1981, 8, 195-200. http://dx.doi.org/10.1016/0378-4274(81)90100-4
Ugras H.I., Cakir U., Azizoglu A., Kilic T., Erk C. J. Inclusion Phenom. Macrocyclic Chem. 2006, 55, 159-165. https://doi.org/10.1007/s10847-005-9032-7
Yildiz M., Kĺraz A., Dülger B. J. Serb. Chem. Soc. 2007, 72(3), 215-224. https://doi.org/10.2298/JSC0703215Y
Franklin S.J. Curr. Opin. Chem. Biol. 2001, 5, 201-208. https://doi.org/10.1016/S1367-5931(00)00191-5
Laine M., Lonnberg T., Helkearo M., Lonnberg H. Inorg. Chim. Acta 2016, 452, 111-117. https://doi.org/10.1016/j.ica.2015.12.030
Khoramdareh Z.K., Hosseini-Yazdi S.A., Spingler B., Khandar A.A. Inorg. Chim. Acta 2014, 415, 7-13. https://doi.org/10.1016/j.ica.2014.02.022
Sadovskaya N.Yu., Glushko V.N., Blokhina L.I., Retivov V.M. Chemical Safety [Химическая безопасность] 2020, 4(2), 80-100.
Konup L.A., Konup I.P., Sklyar V.E., Kosenko K.N., Gorodnyuk V.P., Fedorova G.V., Nazarov E.I., Kotlyar S.A. Pharm. Chem. J. 1989, 23, 402-408. https://doi.org/10.1007/BF00758292
Karawajew L., Glibin E.N., Maleev V.Y., Czerwony G., Dörken B., Davies D.B., Veselkov A.N. Anti-Cancer Drug Des. 2000, 15(5), 331-338.
Sadovskaya N.Yu., Glushko V.N., Baryshnikova M.A., Afanasyeva D.A., Zhila M.Yu., Belus S.K. Russ. J. Gen. Chem. 2019, 89, 440-445. https://doi.org/10.1134/S1070363219030125
Glushko V.N., Sadovskaya N.Yu., Blokhina L.I., Zhila M.Yu., Belus S.K., Vashchenkova E.S., Shmeleva I.A. Russ. J. Gen. Chem. 2018, 88, 1595-1600. https://doi.org/10.1134/S1070363218080078
Sadovskaya N.Yu., Glushko V.N., Blokhina L.I., Belus S.K., Retivov V.M., Zhila M.Yu., Cherdyntseva T.A. Russ. Chem. Bull. 2022, 71, 1300-1304. https://doi.org/10.1007/s11172-022-3534-y
Glushko V.N., Blokhina L.I., Sadovskaya N.Yu., Chigorina E.A., Kovtun I.D., Retivov V.M. ChemChemTech [Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol.] 2023, 66(40), 101–109. https://doi.org/10.6060/ivkkt.20236604.6755
Vass M., Hriska K., Fránek M. Nitrofuran Antibiotics: a Review on the Application, Prohibition and Residual Analysis. Veterinarni Medicina, 2008, 53, p. 469-500. https://doi.org/10.17221/1979-VETMED
Koszelewski D., Ostaszewski R., Śmigielski P. Materials 2021, 14(18), 5401. https://doi.org/10.3390/ma14185401
May B.C.H., Zorn J.A., Witkop J., Sherrill J., Wallace A.C., Legname G., Prusiner S.B., Cohen F.E. J. Med. Chem. 2007, 50, 65-73. https://doi.org/10.1021/jm061045z
Reddy T.R.K., Mutter R., Heal W., Guo K., Gillet V.J., Pratt S., Chen B. J. Med. Chem. 2006, 49, 607-615. https://doi.org/10.1021/jm050610f
Methodical instructions MUK 4.2.1890-04 Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs, p. 92 [Методические указания МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам, c. 92].
Litusov N.V. General Microbiology. Illustrated textbook. Ekaterinburg: 2015, p. 516 [Литусов Н.В. Общая микробиология. Иллюстрированное учебное пособие. Екатеринбург: Изд-во УГМУ, 2015. 516 с.].
Polyak M.S. Laboratory Support for Antibiotic Therapy. St. Petersburg, 2012, p. 256 [Поляк М.С. Лабораторное обеспечение антибиотикотерапии. СПб: ООО «Анатолия», 2012, 256 с.]
