Токсичность in vivo водорастворимых конъюгатов хлорина е6 с галактозой – потенциальных противоопухолевых фотосенсибилизаторов

DOI: https://doi.org/10.6060/mhc256675b
Ключевые слова: Токсичность, in vivo исследования, конъюгаты хлорина e6, фрагменты галактозы

Аннотация

Ряд производных хлорина е6, содержащих фрагменты галактозы на периферии макроцикла, был изучен на токсичность in vivo. Предварительные результаты, полученные на самцах белых беспородных мышей, позволяют сделать вывод о значительно меньшей токсичности конъюгатов хлорина е6 с галактозой по сравнению с собственно хлорином е6. Самое токсичное из изученных соединений имеет ЛД50 равную 772 ± 11 мг/кг, что как минимум в 3 раза превышает ЛД50 хлорина е6. Следует отметить, что все изученные соединения значительно лучше растворимы в воде (а значит и более биодоступны), чем хлорин е6. Основным структурным фактором, влияющим на токсичность соединений, является количество фрагментов галактозы на периферии макроцикла: чем больше фрагментов галактозы содержится в молекуле, тем токсичнее
соединение. Можно ожидать, что подобные производные с большой вероятностью будут иметь относительно низкую токсичность, поэтому они могут послужить основой для дальнейших синтетических превращений при синтезе новых фотосенсибилизаторов.

Литература

Kim J., Jo Y., Na K. Arch. Pharm. Res. 2020, 43, 22-31. https://doi.org/10.1007/s12272-020-01214-5

Alsaab H.O., Alghamdi M.S., Alotaibi A.S., Alzhrani R., Alwuthaynani F., Althobaiti Y.S., Almalki A.H., Sau S., Iyer A.K. Cancers 2020, 12, 2793. https://doi.org/10.3390/cancers12102793

Wang X., Luo D., Basilion J.P. Cancers 2021, 13, 2992. https://doi.org/10.3390/cancers13122992

Morstein J., Trauner D. Curr. Opin. Chem. Biol. 2019, 50, 145-151. https://doi.org/10.1016/j.cbpa.2019.03.013

Tamura A., An R., Hagiya Y., Hoshijima K., Yoshida T, Mikuriya K, Ishikawa T. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2008, 4, 255-272. https://doi.org/10.1517/17425255.4.3.255

Gunaydin G., Gedik M.E., Ayan S. Front. Chem. 2021, 9, 686303. https://doi.org/10.3389/fchem.2021.691697

Kwiatkowski S., Knap B., Przystupski D., Saczko J., Kędzierska E., Knap-Czop K., Kotlińska J., Michel O., Kotowski K., Kulbacka J. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 1098-1107. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.07.049

Kustov A.V. ChemChemTech 2023, 66(12), 32. https://doi.org/10.6060/ivkkt.20236612.6902

Kustov A.V., Smirnova N.L., Morshnev Ph.K., Privalov O.A., Moryganova T.M., Strelnikov A.I., Koifman O.I., Lyubimtsev A.V., Kustova T.V., Berezin D.B. J. Clin. Med. 2022, 11(1), 233. https://doi.org/10.3390/jcm11010233

Ethirajan M., Chen Y, Joshi P., Pandey R.K. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 340-362. https://doi.org/10.1039/B915149B

Abrahamse H., Hamblin M.R. Biochem. J. 2016, 473, 347-364. https://doi.org/10.1042/BJ20150942

Debele T.A., Peng S., Tsai H.-C. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 22094-22136. https://doi.org/10.3390/ijms160922094

De Annunzio S.R., Costa N.C.S., Mezzina R.D., Graminha M.A.S., Fontana C.R. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3861. https://doi.org/10.3390/ijms20163861

Imran M., Ramzan M., Qureshi A.K., Khan M.A., Tariq M. Biosensors 2018, 8, 95. https://doi.org/10.3390/bios8040095

Celli J.P., Spring B.Q., Rizvi I., Evans C.L., Samkoe K.S., Verma S., Pogue B.W., Hasan T. Chem. Rev. 2010, 110, 2795-2838. https://doi.org/10.1021/cr900300p

Yoon I., Li J.Z., Shim Y.K. Clin. Endosc. 2013, 46, 7-23. https://doi.org/10.5946/ce.2013.46.1.7

Zhang S., Patel N.J., Pandey R.K. Top Heterocycl. Chem. 2014, 34, 1-30. https://doi.org/10.1007/7081_2013_117

Ormond A.B., Freeman H.S. Materials 2013, 6, 817-840. https://doi.org/10.3390/ma6030817

Luciano M., Brückner C. Molecules 2017, 22, 980. https://doi.org/10.3390/molecules22060980

Singh S., Aggarwal A., Bhupathiraju N.V.S.D.K., Arianna G., Tiwari K., Drain C.M. Chem. Rev. 2015, 115, 10261-10306. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.5b00244

Zheng G., Graham A., Shibata M., Missert J.R., Oseroff A.R., Dougherty T.J., Pandey R.K. J. Org. Chem. 2001, 66, 8709-8716. https://doi.org/10.1021/jo0105080

Pereira P.M.R., Rizvi W., Bhupathiraju N.V.S.D.K., Berisha N., Fernandes R., Tome J.P.C., Drain C.M.M. Bioconjugate Chem. 2018, 29, 306-315. https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.7b00636

Mal'shakova M.V., Pylina Y.I., Belykh D.V. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29, 2064-2069. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2019.07.019

Mal'shakova M.V., Pylina Y.I., Belykh D.V. Chem. Heterocycl. Compd. 2023, 59, 703-708. https://doi.org/10.1007/s10593-023-03257-0

Mal'shakova M.V., Pylina Y.I., Frolova L.L., Kutchin A.V., Belykh D.V. Russ. Chem. Bull. 2024, 73, 3775-3784. https://doi.org/10.1007/s11172-024-4487-0

Mal'shakova M.V., Belykh D.V. Macroheterocycles 2024, 17, 71-79. https://doi.org/10.6060/mhc245849m

Guidelines for Сonducting Preclinical Studies of Medicinal Products, Moscow, 2012. 944 p. [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, М.: Гриф и К., 2012. 944 с.].

Ritz C., Baty F., Streibig J.C., Gerhard D. PLoS ONE 2015, 10, e0146021. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146021

R Core Team (2024). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria (https://www.R-project.org/).

Evaluation of the Toxicity and Dangers of Disinfectants. Methodical Instructions 1.2.1105-02 [Оценка токсичности и опасности дезинфицирующих средств. Методические указания 1.2.1105-02 (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 10 февраля 2002 г.)].

Chin W.W.L., Heng P.W.S., Thong P.S.P., Bhuvaneswari R., Hirt W., Kuenzel S., Soo K.C., Olivo M. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2008, 69, 1083-1093. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2008.02.013

Paul M., Ghosh B., Biswas S. Drug Deliv. Transl. Res. 2025, 15, 621-637. https://doi.org/10.1007/s13346-024-01619-5

Martinez De Pinillos Bayona A., Mroz P., Thunshelle C., Hamblin M.R. Chem. Biol. Drug Des. 2017, 89, 192-206. https://doi.org/10.1111/cbdd.12792

Zhidomorov N.Yu., Nazarenko O.A., Demidov V.I., Kustov A.V., Kukushkina N.V., Koifman O.I., Gagua A.K., Tomilova I.K., Berezin D.B. Biomedical Photonics 2022, 11(2), 23-33. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2022-11-2-23-32

Kostenich G.A., Zhuravkin I.N., Zhavrid E.A. J. Photochem. Photobiol. B 1994, 22, 211-217. https://doi.org/10.1016/1011-1344(93)06974-8

Ivanov A.V., Reshetnickov A.V., Ponomarev G.V. Proc. SPIE 3909, Optical Methods for Tumor Treatment and Detection: Mechanisms and Techniques in Photodynamic Therapy IX, (29 March 2000). https://doi.org/10.1117/12.379890

Опубликован
2026-03-24
Как цитировать
Raskosha, O., Mal’shakova, M., Starobor, N., Belykh, E., & Belykh, D. (2026). Токсичность in vivo водорастворимых конъюгатов хлорина е6 с галактозой – потенциальных противоопухолевых фотосенсибилизаторов. Макрогетероциклы/Macroheterocycles, 19(1), 69-75. https://doi.org/10.6060/mhc256675b
Выпуск
Том 19 № 1 (2026)
Раздел
Хлорины