Конъюгаты природного хлорина с доцетакселем с контролируемым высвобождением

  • Dmitriy A. Minakov МИРЭА - Российский технологический университет
  • Petr V. Ostroverkhov МИРЭА - Российский Технологический Университет
  • Ekaterina A. Plotnikova
  • Maxim N. Usachev МИРЭА - Российский Технологический Университет
  • Evgeniy M. Zubin МИРЭА - Российский Технологический Университет
  • Sergey I. Tikhonov МИРЭА - Российский Технологический Университет
  • Mikhail A. Grin МИРЭА - Российский Технологический Университет
Ключевые слова: фотодинамическая терапия, фотосенсибилизаторы, химиотерапия, комбинированная терапия, природные хлорины, доцетаксел, лабильные линкеры

Аннотация

В настоящей работе описан синтез лабильных конъюгатов природного хлорина и химиотерапевтического препарата доцетакселя в качестве прототипов фармпрепаратов для комбинированной ФДТ онкологических заболеваний. Изучение фотофизических свойств показало сохранение флуоресцентных свойств и снижение квантового выхода генерации синглетного кислорода, что может быть связано с пролекарственной природой полученных конъюгатов. Цитотоксичность полученных конъюгатов была оценена in vitro с использованием клеточной линии карциномы протока молочной железы человека MCF-7. Было показано, что конъюгирование природных хлоринов с доцетакселем значительно увеличивает фотоиндуцированную цитотоксичность независимо от времени воздействия субстанций на клетки, при этом темновая цитотоксичность на несколько порядков ниже фотоиндуцированной.

Литература

Loginov V.I., Gubenko M.S., Burdennyy A.M., et al. Fine Chemical Technologies 2024, 19, 232-239. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2024-19-3-232-239

Wu W., Luo C., Zhu C., et al. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 6421. https://doi.org/10.3390/ijms25126421

Yu Y., Wang N., Wang Y., et al. Photodiagn. Photodyn. Ther. 2023, 41, 103318. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2023.103318

Akbar A., Khan S., Chatterjee T., Ghosh M. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 2023, 248, 112796. https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2023.112796

Farrakhova D.S., Yakovlev D.V., Maklygina Yu.S., et al. Opt. Quantum Electron. 2020, 52, 116. https://doi.org/10.1007/s11082-020-2218-9

Ke M.-R., Chen S.-F., Peng X.-H., et al. Eur. J. Med. Chem. 2017, 127, 200-209. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2016.12.056

Zheng X., Li Z., Chen L., et al. Chem. Asian J. 2016, 11, 1780-1784. https://doi.org/10.1002/asia.201600423

Plotnikova E., Abramova O., Ostroverkhov P., et al. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 7210. https://doi.org/10.3390/ijms25137210

Kirin N.S., Ostroverkhov P.V., Usachev M.N., et al. Fine Chemical Technologies 2024, 19, 310-326. https://doi.org/10.32362/2410-6593-2024-19-4-310-326

Belykh D., Khudyaeva I., Belykh N., et al. Macroheterocycles 2025, 18, 108-117. https://doi.org/10.6060/mhc256544b

Beheshtizadeh N., Amiri Z., Tabatabaei S.Z., et al. J. Transl. Med. 2024, 22, 520. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05347-9

Gao Y.-H., Lovreković V., Kussayeva A., et al. Eur. J. Med. Chem. 2019, 177, 144-152. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.05.050

Kuchin A.V., Karmanova L.P., Belykh D.V. Method of Preparing Pheophorbide Methyl Ester. RU Patent No. 2180342C2, 1999 March 24.

Belykh D.V., Kozlov A.S., Pylina Y.I., et al. Macroheterocycles 2019, 12, 68-74. https://doi.org/10.6060/mhc190128b

Paul S., Heng P.W.S., Chan L.W. J. Fluoresc. 2013, 23, 283-291. https://doi.org/10.1007/s10895-012-1146-x

Bansal A., Simon M.C. J. Cell Biol. 2018, 217, 2291-2298. https://doi.org/10.1083/jcb.201804161

Valenti G.E., Tasso B., Traverso N., et al. Redox Exp. Med. 2023, 1, e220023. https://doi.org/10.1530/rem-22-0023

Wang J., Li S., Luo T., et al. Curr. Med. Chem. 2012, 19, 2976-2983. https://doi.org/10.2174/092986712800672030

Wang, Q., Guan, J., Wan, J., Li Z. RSC Adv. 2020, 10, 24397-24409. https://doi.org/10.1039/D0RA04155F

Jo S., Kim H.S., Won M., et al. Adv. Funct. Mater. 2022, 32, 2200791. https://doi.org/10.1002/adfm.202270115

Liu B., Thayumanavan S. Cell Rep. Phys. Sci. 2020, 1, 100271. https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2020.100271

Wang C., Yang X., Qiu H., et al. Front. Bioeng. Biotechnol. 2023, 11, 1168192. https://doi.org/10.3389/fbioe.2023.1188168

Minakov D.A., Egorov A.E., Noev A.N., et al. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 2025, 271, 113238. https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2025.113238

Pogorilyy V., Ostroverkhov P., Efimova V., et al. Molecules 2023, 28, 4215. https://doi.org/10.3390/molecules28104215

Plotnikova E.A., Stramova V.O., Morozova N.B., et al. Biomed. Photonics 2019, 8(1), 18-23. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2019-8-1-18-23

Mäenpää J.U. Br. J. Cancer 2003, 89(S3), S29-S34. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6601498

Zahid A., Khurshid A., Rehman S.U., et al. Laser Phys. Lett. 2025, 22, 055602. https://doi.org/10.1088/1612-202X/adcfff

Giram P., Bist G., Woo S., et al. Photochem. Photobiol. 2025, 101, 1139-1153. https://doi.org/10.1111/php.14025

Li W., Peng J., Tan L., et al. Biomater. 2016, 106, 119-133. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2016.08.016

Опубликован
2026-06-24
Как цитировать
Minakov, D., Ostroverkhov, P., Plotnikova, E., Usachev, M., Zubin, E., Tikhonov, S., & Grin, M. (2026). Конъюгаты природного хлорина с доцетакселем с контролируемым высвобождением. Макрогетероциклы/Macroheterocycles, 19(2), 97-106. https://doi.org/10.6060/mhc267024m
Раздел
Хлорины